Что такое кортикостероиды и как они действуют. Когда нужно принимать кортикостероиды? Что это за препараты? Показания к применению минералокортикоидов

У каждого препарата, как и у медали, две стороны: с одной – терапевтический эффект, а с другой – побочные явления.

Безвредных лекарств, которые приносят только пользу, не вредя здоровью, великие умы еще не придумали, к сожалению.

В такой двойственной ситуации лечащий врач должен тщательно взвесить пользу от препарата и вред от его действия перед тем, как назначить его пациенту.

Письма от наших читателей

Тема: У бабушки нормализовался сахар в крови!

От кого: Кристина ([email protected])

Кому: Администрации сайт

Кристина
г. Москва

Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы.

Глюкокортикоиды – это вид гормонов человека, которые вырабатываются надпочечниками, а точнее их корой. Они принимают активное участие в процессах, происходящих в организме. Такие гормоны начинают действовать, прежде всего, в экстренных ситуациях: шок, стресс, травма. Этим и обуславливается их применение в медицине с целью оказания противовоспалительного, противоаллергического действия.

Механизм их работы примерно таков:

1. гормон, попадая в клетку, воздействует на рецепторы;
2. активируются гены, которые регулируют иммунный ответ организма;
3. активная работа генов сокращает воспаления и угнетает иммунную систему больного.

Также глюкокортикоидные гормоны стимулируют сосуды к сужению, от этого они становятся менее проницаемыми, при этом работа клеток печени активируется. Таким образом, организм защищается от токсинов и шокового состояния.

Показания к терапии глюкокортикоидами:

• нарушения работы надпочечников;
• заболевания опорно-двигательного аппарата;
• аллергия;
• астма;
• заболевания кожи;
• саркоидоз;
• болезнь Крона.

Если больной обременен астмой или аллергией, то гормоны назначаются в виде ингаляций.

Побочные действия

Глюкокортикоиды оказывают большое влияние на выработку других гормонов в организме. Больше всех такому воздействию подвержена щитовидная железа. Под воздействием гормонов надпочечников ее активность снижается.

Побочные эффекты от терапии глюкокортикоидами условно можно разделить на две группы: местные и системные.

Чаще всего нежелательные последствия такого рода возникают после применения препаратов для ингаляций, содержащих гормон.

Пациента могут беспокоить:

• зуд в носу;
• частое чихание;
• першение в области носоглотки;
• кандидоз во рту;
• кашель.

Как правило, они носят временный характер и полностью исчезают после отмены гормональной терапии.

Список побочных явлений системного характера гораздо внушительнее. Он главным образом зависит от того, какая система оказалась наиболее уязвимой.

Стероидные препараты полностью подавляют действие надпочечников. И даже после отмены стероидов, они длительное время не в состоянии снова работать «в полную силу». Синдром отмены опасен тем, что организм может ощущать острую нехватку глюкокортикоидов. Даже небольшая травма или стресс способны нанести большой вред организму. Человек при недостатке такого гормона чувствует себя вялым, апатичным. Наблюдается отсутствие аппетита и значительная потеря веса.

Наибольшее опасение вызывает гипотензивная способность стероидов. Снижение давление под их воздействием крайне плохо поддается лечению традиционными препаратами.

Стероидные лекарственные средства подавляют иммунитет человека, главным образом, снижая устойчивость организма к инфекциям бактериальной природы. Риск инфицирования находится в прямой зависимости от дозы глюкокортикоидов: выше доза – выше риск. Такой эффект является первопричиной развития осложнений, нередко с летальным исходом.

При гормональной терапии инфекции в организме находятся в латентной форме, возможно лишь повышение температуры тела. Во избежание такого побочного действия, перед лечением больным рекомендуются вакцины от гриппа и пневмококка. Также не лишним будет сделать туберкулиновую пробу.

Зачастую глюкокортикоиды вызывают психические нарушения у пациентов. Это может проявляться как в небольшой раздражительности, так и в сильнейшей депрессии и психозе.

Нередко последствием гормональной терапии может быть даже изменение облика больного: увеличение веса, округление лица, угревая сыпь, лиловые растяжки, кровоподтеки. Как правило, такие нежелательные эффекты сокращаются или полностью исчезают после уменьшения дозы.

Превышение необходимой дозы, какого бы то ни было лекарства, негативно сказывается на здоровье и самочувствии больного. Передозировка глюкокортикоидов случается не так часто.

Для эффективного лечения диабета в домашних условиях специалисты советуют Диалайф . Это уникальное средство:

• Нормализует уровень глюкозы в крови
• Регулирует функцию поджелудочной железы
• Снимате отечность, регулирует водный обмен
• Улучшает зрение
• Подходит для взрослых и для детей
• Не имеет противопоказаний

Имеются все необходимые лицензии и сертификаты качества как в России, так и в странах ближнего зарубежья.

Льготная цена для больных диабетом!

Купить со скидкой на официальном сайте

Симптомы передозировки:

• отеки;
• нарушение электролитного баланса в организме;
• судороги.

В крайне редких случаях возможны боли в животе, изжога, тошнота и рвота.

При первых симптомах передозировки гормонального препарата его прием необходимо приостановить. Лечение применяется симптоматическое. Специфическая терапия не проводится.

Если какое-либо лекарственное средство пациент принимает регулярно, об этом необходимо оповестить врача до назначения глюкокортикоидов. Взаимодействие некоторых препаратов друг с другом может вызвать нежелательные последствия.

Одновременный прием лекарств для снижения кислотности желудка со стероидами ослабляет действие последних. Совместное применение гормонов и аспирина может спровоцировать образование язв в ЖКТ, а с парацетамолом – многократное усиление его токсичности.

Лекарства, предназначенные для снижения уровня глюкозы, утрачивают свое действие, если их применять параллельно с глюкокортикоидами. Стероидные гормоны в сочетании с мочегонными средствами могут спровоцировать вымывание калия из организма.

С осторожностью необходимо принимать такие препараты людям преклонного возраста, больным с циррозом печени, так как в таком случае действие гормонов может усиливаться.

Пациентам, проходящим иммунодепрессивную терапию гормонами, противопоказаны инъекции живых вакцин.

Есть некоторые группы пациентов, которым противопоказана терапия глюкокортикоидами.

К ним относятся:

• больные ;
• больные, имеющие в анамнезе психические отклонения;
• пациенты с заболеваниями ЖКТ;
• больные с ярко выраженной гипертензией и/или сердечной недостаточностью.

Остальным можно применять гормональную терапию. Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов, необходимо внимательно следить за своим здоровьем. При выявлении каких-либо патологий следует сообщить об этом врачу.

Всем пациентам, проходящим лечение стероидами вне зависимости от их типа и вида, рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы, особое внимание нужно уделить кальцию и витамину D. В некоторых случаях может понадобиться прием инсулина.

Для наглядности и простоты восприятия все побочные явления и способы их купирования представлены в таблице.

Таблица: «Нежелательные эффекты от терапии стероидами и пути их уменьшения»

Побочное действие	Основные признаки	Гормоны, дающие негативный эффект (частые случаи)	Действия по сокращению эффекта
Задержка жидкости в организме	Отеки, как правило, возникают на лице, ногах.	Кортизон, гидрокортизон.	Применение мочегонных препаратов, соблюдение низконатриевой диеты.
Остеопороз	Сильные боли в суставах, спине, переломы костей и позвонков (особенно, у пожилых людей)	Дексаметазон	Применение витамина D, солей кальция
Поражение мышц	Ощущение бессилия в конечностях, слабость.	Дексаметазон, Преднизон, Преднизолон.	Применение анаболиков, отмена дексаметазона.
Язвенная болезнь	В большинстве случаев протекает бессимптомно. В 1 из 10 случаев может развиться желудочное кровотечение.	Преднизон, Преднизолон.	Рекомендуется использовать метилпреднизолон. Оптимальный способ введения – парентеральный.
Гормональный диабет	Как правило, не наблюдаются.	Бетаметазон, Дексаметазон.	Применение альтернативных методов лечения.
Психические расстройства	Тревожность, крайнее возбуждение, бессонница, депрессивные состояния, психоз.	Возникает крайне редко при использовании метилпреднизолона.	По возможности исключить терапию гормонами у людей с неустойчивой психикой. При отсутствии такой возможности применять психотропы вместе со стероидами.
Набор массы тела	Чувство постоянного голода, повышенный аппетит.	Дексаметазон, Бетаметазон.	Диетическое питание, исключение гормона, провоцирующего набор веса.
Сильная потеря массы тела	Без явных признаков.	Триамцинолон, Метилпреднизолон.	Применение анаболических стероидов, амтнокислот.

К сожалению, лечение глюкокортикоидами практически всегда сопряжено с появлением тех или иных побочных эффектов. Ответственность за это лежит и на враче, и на пациенте. От доктора требуется досконально изучить анамнез больного, чтобы исключить возможность несовместимости принимаемых лекарств. Пациент в свою очередь должен строго соблюдать дозировку и время приема препаратов..

Глюкокортикоиды – серьезные лекарственные средства. Их применение должно быть аргументировано лишь крайней необходимостью. Терапия должна быть, как можно короче.

Прием гормонов в любом случае нарушит равновесие в организме. Главное, чтобы последствия для пациента были минимальными.

(Пока оценок нет)

Если у вас остались вопросы или вы хотите поделиться своим мнением, опытом - напишите комментарий ниже.

Что такое кортикостероиды? Это собирательное название целой группы гормонов, вырабатываемых корой надпочечников. Препараты на их основе активно применяются в современной медицине. Их делят на две группы, первая — глюкокортикоиды, к которым относят в частности кортизон (пероральный глюкокортикостероид, применяемый при хронической недостаточности надпочечников) и гидрокортизон. Вторая группа — минералокортикостероиды — регуляторы обмена воды и натрия в организме.

В первый раз об их преимуществах и важности для человеческого организма доктора и ученые заговорили в 1886 году. Кортикостероиды необходимы человеку для нормализации метаболизма, контроля функции почек, а также полового созревания.

Классификация кортикостероидных гормонов

В современной медицине природные гормоны не применяются, их вытеснили синтетические заменители, которые влияют на человека аналогичным образом. Доктора классифицируют их по уровню активности:

1. Стероидные гормоны, производимые исключительно корой надпочечников с пониженной активностью («Гидрокортизон» и «Преднизолон»).
2. Стероидные гормоны со средней активностью, к ним относят «Флуметазон» и «Флуокортолон».
3. Гормоны с сильно выраженной активностью, являются самыми распространенными стероидами в настоящее время («Бетаметазон» и «Мометазон»).
4. Гормоны с очень высокой активностью, к ним относят «Клобетазол» и "Хальцинонид".

Действие

Так что это такое - «кортикостероиды» - и какое они оказывают действие на организм человека? Те препараты, что продают в аптеке, являются синтетическими соединениями, они могут выпускаться под разными торговыми наименованиями, но действующее вещество у каждой группы одно и то же. Действие кортикостероидов проявляется в следующем:

• противовоспалительный эффект без воздействия на инфекционное начало и возбудителей;
• возможность влиять на все формы обмена: водно-электролитный, липидный, белковый и углеводный;
• противоаллергенный эффект;
• воздействие на сердечно-сосудистую систему, увеличение сенситивности стенок сосудов и сердечных мышц к адреномиметику и эпинефрину, влияние на артериальное давление;
• возможность стимулировать образование кровяных пластинок, осколков мегакариоцитов и красных кровяных телец;
• способность подавлять выработку половых гормонов, а также понижать чувствительность органов и тканей к стероидам, которые вырабатываются щитовидной железой.

Показания к применению

Кортикостероиды применяются там, где обычные препараты (противовоспалительные, обезболивающие, противоаллергенные) бессильны. Между собой глюкокортикоиды и минералокортикоиды отличаются по характеру воздействия на организм. Первые наиболее актуальны при лечении бронхиальной астмы, ревматизма, панкреатита, вирусного гепатита, ревматоидного артрита и пр. Обладают выраженным противовоспалительным эффектом. Минералокортикоиды применяются при болезнях, возникновение которых связано с нарушением минерального обмена.

Глюкокортикоиды - что это такое?

Кортикостероиды, продуцируемые корой надпочечников. Данный вид гормонов наиболее эффективно воздействует на углеводный обмен. Стероидные гормоны получили свое название за способность повышать уровень сахара в крови и лимфе за счет усиления процесса объединения глюкозы в печени. А также они воздействуют на метаболизм жиров и белков. Наиболее действенным из них является кортизол (биологически активный глюкокортикоидный гормон стероидной природы, то есть в своей структуре имеет стерановое ядро).

• все формы артралгии (суставная боль);
• отложение солей при хронических метаболических заболеваниях, которые характеризуются сбоем пуринового обмена и неспособностью почек выводить мочевую кислоту;
• хронические системные заболевания суставов с преимущественной локализацией воспалительного процесса в позвоночнике.

Важно! Доктора назначают стероидные препараты в том случае, если в течение четырнадцати дней применение других противовоспалительных средств не дало положительного результата.

Кроме болезненных отклонений от нормального состояния в суставах, кортикостероиды часто назначают при нарушениях в работе других органов и тканей (аутоиммунные заболевания, бронхиальная астма, тяжелые аллергические реакции).

Минералокортикостероиды

Выяснив, что это такое - кортикостероиды, не лишним будет узнать об их классификации. К данной группе относятся гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия. Эти стероиды отвечают за упорядочивание водно-солевого баланса. В отличие от остальных кортикостероидов, этот вид не пользуется особым спросом в медицине. Минералкортикоиды назначают при:

• хронической недостаточности коры надпочечников, или гипокортицизме (редкое эндокринное заболевание, в результате которого надпочечники теряют способность производить достаточное количество гормонов, прежде всего кортизола);
• синдроме резкой слабости мышц, сопровождающимся значительным снижением или полным прекращением двигательной активности;
• болезни Аддисона.

Противопоказания

Несмотря на высокую активность многих препаратов с кортикостероидами, определенных противопоказаний нет. Тем не менее существуют состояния, при которых медицинские работники назначают их с осторожностью. К таким заболеваниям и нарушениям относятся:

1. Сахарный диабет (болезнь эндокринного происхождения, развивающаяся из-за недостатка или отсутствия в организме инсулина).
2. Язва желудочно-кишечного тракта при обострении.
3. Сердечная недостаточность.
4. Высокое артериальное давление.
5. Острая почечная или печеночная недостаточность.
6. Глаукома (заболевание глаз, которое характеризуется постоянным или периодическим увеличением офтальмотонуса).
7. Катаракта (физиологическое состояние, связанное с помутнением хрусталика глаза и вызывающее различные степени расстройства зрения вплоть до полной его утраты).
8. Ветряная оспа (острая вирусная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем).
9. Туберкулез (болезнь инфекционного характера, возникновение которой провоцируют микобактерии туберкулеза).
10. Тромбоз.
11. Эпилепсия (распространенное хроническое неврологическое заболевание человека, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов).
12. Психические заболевания.

Побочные явления

Эксплицированность нежелательных реакций при приеме кортикостероидов обусловлена тем, к какому классу они относятся. Глюкокортикостероиды первого типа («Кортизон») провоцируют побочные явления чаще, чем новые, более современные препараты («Мометазон» и «Бетаметазон»). Кроме того, сила эффекта напрямую зависит от дозы и продолжительности приема. Чем выше дозировка и длительность курса, тем выше вероятность появления побочных реакций. В большинстве случаев такие медикаменты вызывают:

1. Отеки, которые вызваны задержкой натрия.
2. Повышение кровяного давления и увеличение концентрации глюкозы в крови.
3. Воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка, приводящее к ее дистрофическим изменениям.
4. Дерматиты, угревую сыпь, а в особо тяжелых случаях - атрофию кожных покровов.
5. Воспалительное поражение кожи, возникающее в результате воздействия на нее повреждающих факторов химической, физической или биологической природы.
6. Депрессию, стресс, психические расстройства.
7. Сбой функционирования надпочечников.

Важно! Для предотвращения возникновения побочных реакций необходимо вовремя проводить корректировку дозы и продолжительности приема стероидных гормонов.

Особенности применения

Кортикостероиды рекомендуется принимать начиная с шести часов утра до двенадцати часов дня. Эти условия максимально приближены к физиологической выработке адреналина и норадреналина (гормоны надпочечников) в организме. Как правило, медикамент нужно принимать во время приема пищи либо после нее.

Лечение кортикостероидами, особенно при продолжительных курсах, необходимо дополнить приемом кальция, чтобы уберечься от его дефицита, а также едой, богатой белком.

Форма выпуска

Синтетические стероидные гормоны производятся в нескольких формах:

• таблетки либо капсулы;
• инъекционные растворы в ампулах;
• топические кортикостероиды, которые применяют наружно (мази, кремы) ;
• растворы для ингаляций.

Кортикостероиды: список препаратов

Самыми востребованными стероидами в виде таблеток являются:

1. «Преднизолон».
2. «Целестон».
3. «Кенакорт».
4. «Метипред».
5. «Лемод».

«Преднизолон» — препарат, который имеет сильный противоаллергический и противовоспалительный эффект. Медикамент запрещается принимать при язве желудка и кишечника, при вакцинации и стойком повышенном артериальном давлении. Стоимость «Преднизолона» (100 таблеток) составляет около ста пятидесяти рублей. Препарат также выпускается в виде раствора для инъекций.

«Целестон» — противовоспалительное лекарство, в состав которого входит бетаметазон, назначаются таблетки после инфаркта, при высоком давлении, заболеваниях эндокринной системы, глаукоме, остеопорозе, венерических болезнях.

«Кенакорт» — таблетки для стабилизации мембраны клеток, ликвидируют симптомы воспаления и аллергии. Противопоказаны при психозе (явно выраженное нарушение психической деятельности, при котором психические реакции грубо противоречат реальной ситуации), а также при неврите (воспалительное заболевание периферических нервов, при котором наряду с болью выявляются симптомы, так называемые выпадения, то есть утрата или снижение чувствительности, а также параличи и парезы) и грибковых инфекциях. Стоимость упаковки таблеток (50 штук) - примерно двести пятьдесят рублей.

«Метилпреднизолон» — гормональный препарат, относится к глюкокортикостероидам. Единственным противопоказанием является индивидуальная непереносимость. В экстренных ситуациях назначают беременным женщинам, при психозе и заболеваниях эндокринной системы, а также при нарушениях желудочно-кишечного тракта. Стоимость «Метипреднизолона» варьируется от 160 до 300 рублей.

«Лемод» — лекарственное средство, которое эффективно в борьбе с отклонениями, имеющими эндокринную, аллергическую, опорно-двигательную, онкологическую природу. Не рекомендуется принимать при герпесе роговицы (вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков), туберкулезе (заразное инфекционное заболевание, основной причиной которого является инфицирование организма палочками Коха), а также при сахарном диабете и грибковых заболеваниях. Стоимость препарата - около 500 рублей.

Список кортикостероидов обширен, гормоны выпускаются также в форме инъекций:

1. «Гидрокортизон».
2. «Дипроспан».
3. «Кеналог».
4. «Флостерон».
5. «Депо-Медрол».

«Гидрокортизон» — гормональное стероидное лекарство. Медикамент подавляет воспалительные, аллергические и иммунные реакции. Цена «Гидрокортизона» (10 ампул) - около 150 рублей.

«Дипроспан» — гормональный препарат, который по своему фармакологическому действию относится к группе глюкокортикоидов. В качестве действующего вещества выступает бетаметазон. Инъекции эффективны в следующих случаях:

• патологический процесс, проявляющийся избыточным накоплением жидкости в клетках головного или спинного мозга;
• надпочечниковая недостаточность.

Противопоказания к применению:

• чрезмерная чувствительность к одному из компонентов;
• инфекционное поражение;
• заболевания органов пищеварения;
• повышенное кровяное давление;
• заболевания почек и печени.

Стоимость одной ампулы «Дипроспана» составляет примерно 210 рублей.

«Кеналог» — лекарственный препарат для снятия воспаления и тяжелых приступов аллергии. Действующим веществом медикамента выступает триамцинолон. «Кеналог» характеризуется легким воздействием на организм человека. Не влияет на функционирование гипофиза и метаболизм. Пять ампул препарата стоят около 450 рублей.

«Флостерон» — лекарственный препарат противовоспалительного, антитоксического, десенсибилизирующего, иммунодепрессивного действия. Активным веществом, входящим в состав, является бетаметазол (обладает пролонгированным действием). Цена пяти ампул «Флостерона» составляет примерно 250 рублей.

«Депо-Медрол» - это что за кортикостероидный препарат? Медикамент относится к группе глюкокортикостероидов (гормоны коры надпочечников), применяется при лечении заболеваний практически всех внутренних органов, в том числе и позвоночного столба. Выпускается в виде суспензии. Стоимость бельгийского препарата составляет около 500 рублей.

Самыми распространенными мазями с кортикостероидами считаются:

1. «Локоид».
2. «Лоринден С».
3. «Фторокорт».
4. «Фуцидин Г».
5. «Синфлан» («Флуцинар»).

«Локоид» — синтетическая глюкокортикоидная мазь для наружного применения, широко применяемый для лечения псориаза, дерматитов и экзем. Медикамент обладает противовоспалительным, противозудным действием. Стоимость «Локоида» - в пределах 350 рублей.

«Лоринден С» - наружный препарат с противомикробным, противоаллергенным и противовоспалительным действием. Цена медикамента «Лоринден С» варьируется от 350 до 600 рублей.

Стероиды в виде ингаляций снижают проницаемость клеточных мембран, а также ограничивают высвобождение протеазы за пределы клеточных органоидов. Ингаляционными кортикостероидами являются:

1. «Бекламитозон» (аналоги: "Альцедин", "Бекотид", "Беклокорт").
2. "Беконазе".
3. «Флунизолид» (аналог: «Ингакорт»).

«Беклокорт» — действующее вещество препарата тормозит процесс выделения химических соединений из группы физиологически активных липидов, которые образуются в организме ферментативным путем. А также препарат снижает продукцию патологической жидкости, выделяющейся в ткани либо полости из мелких кровеносных сосудов при воспалении. Медикамент противопоказан детям до шести лет, а также при индивидуальной непереносимости. Стоимость «Бекламитозона» варьируется от 300 до 450 рублей.

«Беконазе» — противоаллергенное средство, уменьшающее отек эпителия и секрецию слизи бронхиальными железами. Используется как назальный кортикостероид. Цена препарата составляет примерно 350 рублей.

«Флунизолид» — противовоспалительный медикамент, эффективен при хроническом заболевании дыхательных путей, обструктивном бронхите и насморке. Лекарство не рекомендуется использовать в первом триместре беременности, детям до пяти лет, при туберкулезе.

Со стороны ЦНС:

Повышенная нервная возбудимость.

Бессонница.

• Депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Миокардиодистрофия.

Повышение АД.

Тромбозы глубоких вен.

Тромбоэмболии.

Со стороны пищеварительной системы:

Стероидные язвы желудка и кишечника.

Кровотечения из ЖКТ.

Панкреатит.

Жировая дистрофия печени.

Со стороны органов чувств:

Задняя субкапсулярная катаракта.

Глаукома.

Со стороны эндокринной системы:

Угнетение функции и атрофия коры надпочечников.

Сахарный диабет.

Ожирение.

Синдром Кушинга.

Со стороны кожных покровов:

Истончение кожи.

• Алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы:

Остеопороз.

Переломы и асептические некрозы костей.

Задержка роста у детей.

Миопатия.

Гипотрофия мышц.

Со стороны репродуктивной системы:

Нарушения менструального цикла.

Нарушения сексуальных функций.

Задержка полового развития.

Гирсутизм.

Со стороны лабораторных показателей:

Гипокалиемия.

Гипергликемия.

Гиперлипидемия.

Гиперхолестеринемия.

Нейтрофильный лейкоцитоз.

Задержка натрия и воды.

• Обострения хронических инфекционно-воспалительных процессов.

МЕСТНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Ингаляционных глюкокортикостероидов:

Кандидоз полости рта и глотки.

Дисфония.

Интраназальных глюкокортикостероидов:

Зуд в носу.

• Сухость и жжение слизистой носа и глотки.

  Носовые кровотечения.

  Перфорация носовой перегородки.

Подавление гипоталамо-гипофизо-надпочечной оси (HPA)

Подавление HPA является одним из более опасных последствий использования стероидов. Способность ответить на глобальный физиологический стресс (например, при операции или травме) может быть ослаблена, подвергая пациента опасности гипотензии и гипогликемии. Признаки включают в себя поведенческие нарушения, тошноту, постуральную гипотензию и гипогликемию. Риск возникновения зависит от дозировки, продолжительности и схемы терапии хотя возможно и другие факторы также могут иметь значение. Имееются значительные индивидуальные различия в действии стероидной терапии. Некоторые пациенты имели подавление HPA при использовании 15 милиграмм преднизона, принятого ежедневно в течение нескольких недель, в то время как у других не проявляется никаких признаков подавления HPA несмотря на использование более высоких суточных доз в течение более длительных периодов. Таким образом, трудно предсказать риск подавления HPA у конкретного пациента исключительно на основе дозировки и продолжительности терапии. Планирование приема дозы оказывает влияние на степень подавления HPA. Физиологические дозы глюкокортикостероидов (5-7.5 милиграмм преднизона) принятые утром не вызывают подавление HPA, но если те же самые дозировки даются ночью, нормальная дневная секреция кортизола подавляется. Дозы выше физиологического уровня начинают оказывать подавляющее действие примерно через месяц. При терапии через день (двухдневная доза принимается в 8 часов утра через день) не происходит клинически существенного подавления HPA. Также не приводят к подавлению циклические 5-дневные программы дневной терапии, продолжающиеся от 2 до 4 недель. Однако, цикл 2-х недельной терапии и 2-х недельное прекращение терапии ведут к подавлению HPA. Ежедневная фармакологическая доза глюкокортикостероидов принятая утром производит меньшее подавление HPA чем та же доза, разделенная и принятая в течение дня.

Восстановление HPA может произойти в течение 12 месяцев. Гипоталамо-гипофизная функция возвращается первой через 2-5 месяцев после прекращения терапии, и проявляется появлением в плазме нормальных уровней адренокортикотропного гормона (АКТГ). Признаки надпочечного восстановления начнут проявляться через 6-9 месяцев, с возвращением нормальных уровней кортизола. Максимальный надпочечный ответ на АКТГ не может появляться раньше 9-12 месяцев после прекращения терапии. Не имеется никакого доказанного метода ускорения восстановления нормальной функции HPA.

Увеличение уровней АКТГ, кажется, не ускоряет надпочечное восстановление. Очень трудно оценить, как долго будет продолжаться клинически важное отсутствие надпочечного ответа. Из-за значительных индивидуальных особенностей пациентов не удалось установить надежное соответствие между степенью подавления HPA и концентрацией кортизола в крови. Для устранения этой неопределенности, тестирование HPA оси становится важным средством для принятия решения. Из различных тестов (индуцированная инсулином гипогликемия и т.д.), наиболее широко используется тест с АКТГ, так так его результаты хорошо коррелируют с уровнями кортизола, измеренными при стрессе после хирургического вмешательства. Определяется концентрация кортизола, а затем внутривенно вводится одна ампула (250 mug) синтетического АКТГ (косинтропин). Концентрация кортизола измеряется в образцах крови взятых через 30 и 60 минут. Несмотря на то, что этот тест дает некоторый процент ложноположительных результатов, многие считают, что он значительно удобнее и безопаснее по сравнению с индуцированной инсулином гипогликемией - тестом, который считается ""золотым стандартом"" для испытания HPA.

Существует мнение, что тест с использованием кортикотропинвысвобождающего гормона (CRH) сочетает в себе чувствительность теста индуцированной инсулином гипогликемии с удобством теста с АКТГ. Хотя подавление HPA важно вовремя обнаружить, это не единственный фактор, определяющий способность пациентов, подвергнутых кортикостероидной терапии адеквантно отвечать на стресс. У некоторых пациентов наблюдается гипотензивный ответ, несмотря на отсутствие подавления HPA оси, а пациенты с подавленной HPA могут не иметь никаких клинических признаков недостаточности надпочечников.

Меры предосторожности

У больных с гипотиреоидизмом, циррозом печени, гипоальбуминемией, а также у пациентов пожилого и старческого возраста действие глюкокортикостероидов может усиливаться.

При назначении глюкокортикостероидов во время беременности должен быть учтен ожидаемый лечебный эффект для матери и риск отрицательного воздействия на плод, так как применение этих препаратов может приводить к нарушению роста плода, некоторым дефектам развития (волчья пасть), атрофии коры надпочечников у плода (в III триместре беременности).

У детей и взрослых, принимающих глюкокортикостероиды, такие инфекционные заболевания, как корь, ветряная оспа, могут протекать тяжело.

Пациентам, принимающим иммунодепрессивные дозы глюкокортикостероидов, противопоказано введение живых вакцин.

Остеопороз развивается у 30-50% больных, которые длительно принимают глюкокортикостероиды системного действия (пероральные или инъекционные лекарственные формы). Как правило, поражаются позвоночник, кости таза, ребра, кисти, стопы.

Стероидные язвы на фоне лечения глюкокортикостероидами могут протекать малосимптомно или бессимптомно, манифестируя кровотечениями и перфорацией. Поэтому больным, длительно получающим пероральные глюкокортикостероиды, необходимо периодически проводить фиброэзофагогастродуоденоскопию и анализ кала на скрытую кровь.

При различных воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и болезни кишечника) могут наблюдаться случаи стероидной резистентности.

Взаимодействия

При одновременном применении глюкокортикостероидов с другими лекарственными препаратами могут отмечаться следующие эффекты:

С антацидами – снижение всасывания глюкокортикостероидов.

С барбитуратами, гексамидином, дифенином, карбамазепином, димедролом и рифампицином – ускорение биотрансформации глюкокортикостероидов в печени.

С изониазидом и эритромицином – замедление биотрансформации глюкокортикостероидов в печени.

С салицилатами, бутадионом, барбитуратами, дигитоксином, пенициллином и хлорамфениколом – усиление элиминации указанных препаратов.

С изониазидом – нарушения психики.

С резерпином – депрессивные состояния.

С трициклическими антидепрессантами – повышение внутриглазного давления.

С адреномиметиками – усиление действия этих препаратов.

С теофиллином - развитие кардиотоксических эффектов и усиление противовоспалительного действия глюкокортикостероидов.

С диуретиками, амфотерицином, минералокортикоидами – повышение риска развития гипокалиемии.

С непрямыми антикоагулянтами, фибринолитиками, бутадионом, ибупрофеном и этакриновой кислотой – геморрагические осложнения.

С индометацином и салицилатами – язвенное поражение пищеварительного тракта.

С парацетамолом – повышение токсичности этого препарата.

С азатиоприном - повышение риска возникновения миопатий, катаракты.

С меркаптопурином - возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

С хингамином - возможно усиление нежелательных эффектов этого препарата (дерматита, миопатии, помутнения роговицы).

С метандростенолоном - усиление терапевтических и нежелательных эффектов глюкокортикостероидов.

С андрогенами и препаратами железа – усиление эритропоэза за счет повышения синтеза эритропоэтина.

С сахароснижающими препаратами – снижение эффективности этих препаратов.

Ингаляционные глюкокортикостероиды и β 2 -адреномиметики длительного действия обладают комплементарным действием и синергизмом. Теофиллин может усиливать противовоспалительную активность ингаляционных глюкокортикостероидов.

Принципы терапии

При использовании глюкокортикостероидов необходимо получить максимальную терапевтическую выгоду с минимумом неблагоприятных эффектов. В большинстве случаев, стероиды не вылечивают болезнь, скорее они подавляют или изменяют воспалительный и иммунный ответ и уменьшают признаки болезни. Поэтому, нужно тщательно взвесить ожидаемую терапевтическую выгоду и потенциальные риски. Риск незначителен при кратковременном курсе терапии (7-14 дней), даже с использованием высоких доз, которые могут быть очень эффективны в некоторых ситуациях (например при острой астме). Увеличение аппетита и эйфория - основные побочные эффекты при коротких курсах. При этом не имеется никаких отдаленных последствий. Решение начать более длительный курс стероидной терапии требует учета рисков, описанных выше.

Выбор препарата

Кортикостероиды различаются преимущественно по продолжительности и степени действия. Быстро действующие средства с меньшей вероятностью приводят к подавлению HPA оси, особенно когда применяется утренний прием с низкой дозировкой как часть схемы через день. Медленно действующие средства предпочтительны для ситуаций, где должны использоваться большие дозы. Минералокортикоидная активность препарата желательна при недостаточности надпочечников, но не при значительных воспалительных процессах или иммунореактивности. Независимо от выбранного препарата, необходимо продолжить нестероидную терапию, если это позволяет использовать минимальные дозировки кортикостероидов.

Преднизон наиболее широко применяется среди глюкокортикостероидов. Его короткий период полураспада и низкая цена делают это средство наиболее полезным по иммуносупрессивному и противовоспалительному действию. Преднизолон - активный печеночный метаболит преднизона и применяется в случае проблем с печенью. Дексаметазон - препарат приблизительно в семь раз более мощный чем преднизон и имеет период полураспада 24 часа. Эта делает его полезным для тестирования HPA оси. Гидрокортизон (кортизон), препарат примерно в четыре раза менее мощный чем преднизон. Применяется в основном в фармакологических дозах для дополнительной терапии у пациентов с подавлением HPA. Флоринеф (9-альфа-флюрогидроксикортизон) - мощный минералокортикоид (фактически без глюкокортикоидного эффекта), используется прежде всего для заместительной терапии при корковой недостаточности надпочечников.

Теоретически, использование АКТГ казалось бы привлекательным, потому что это помогло бы избегать подавления HPA, однако АКТГ также стимулирует нежелательный минералокортикоидный и андрогенный ответ. Кроме того неизвестно, какой глюкокортикоидный ответ будет получен от введенной дозы. Эти неудобства ограничивают применение АКТГ.

Выбор схемы: ежедневная или через день

При лечении большинства заболеваний, которые требуют кортикостероидной терапии (астма, саркоидоз и другие) успешно применяется схема через день, хотя часто в начале терапия должна быть ежедневной. Важные преимущества схемы через день - предотвращение существенного подавления HPA оси и минимизация риска Кушингоида без существенной потери противовоспалительной активности. Риск большинства побочных эффектов описанных выше уменьшается или полностью устраняется при применении схемы через день.

Схема через день сама по себе не может предотвратить подавление HPA оси, если для терапии используется, например, дексаметазон. Кроме того, схема терапии должна строго соблюдаться. Несоблюдение графика приема или варьирование дозы первого дня не предотвращают подавление HPA.

Ежедневная кортикостероидная терапия применяется при обострениях заболевания и для лечения некоторых болезней, на которые можно воздействовать только по ежедневной схеме (например, височный артериит, вульгарная пузырчатка). В случае, когда применение ежедневной схемы неизбежно, подавление HPA может быть минимизировано, если полная суточная доза принимается за один раз утром, в самой возможно низкой дозе. Ежедневный режим с однократным приемом дозы почти также эффективен как режим с раздельным приемом дозы. Однако, в отличие от схемы через день, риск развития синдрома Кушинга больше.

Переход от ежедневной к схеме через день

Большинство пациентов, у кого имеется положительная динамика при ежедневной терапии - кандидаты на переход на схему через день (исключения см. выше). Это позволяет перейти на менее болезненную схему без потери контроля над болезнью. В отличие от снижения дозировки, суммарная принятая доза не изменяется. Переход выполняется постепенным увеличением дозы первого дня и уменьшением дозы во второй день, пока двойная доза не будет приниматься через день, без дополнительных лекарственных средств в промежуточный день.

Скорость проведения перехода зависит от активности основного заболевания, продолжительности терапии, степени подавления HPA и клинического статуса пациента. Примерная схема перехода состоит в увеличении дозы первого дня и уменьшении дозы второго дня с шагом 10 милиграмм преднизона (или его эквивалента) когда ежедневная дозировка была более 40 милиграмм, и с шагом 5 милиграмм, когда ежедневная дозировка была от 20 до 40 милиграмм. При дозировке ниже 20 милиграмм шаг должен быть 2.5 милиграмма. Интервал между изменениями лежит в пределах от 1 дня до нескольких недель и определяется опытным путем на основаннии клинического ответа пациента. Важно иметь в виду, что большинство пациентов, принимавших кортикостероиды по ежедневной схеме более 2-4 недель, имеют подавление HPA.

Уменьшение дозировки и прекращение терапии

Резкое прекращение кортикостероидной терапии продолжительностью более чем один месяц с дозировкой боле 20-30 милиграмм преднизона в день, может привести к внезапному обострению основной болезни или привести к синдрому абстиненции. Не имеется доказанных способов ускорения восстановление HPA. Необходимо контролировать проявления болезни и уменьшать дозировку опытным путем, наблюдая за внезапным обострением болезни или за признаками надпочечной недостаточности (постуральная гипотензия, слабость и желудочно-кишечные расстойства).

Эмпирический подход к сокращению дозировки до физиологических уровней состоит в том, чтобы делать изменения с шагом 10 милиграмм преднизона или его эквивалента каждые 1-3 недели, если начальная дозировка была более 40 милиграмм в день. Если дозировка была менее 40 милиграмм, шаг - 5 милиграмм. Как только физиологическая доза преднизона (5-7.5 mg) будет достигнута, пациент может быть переключен на таблетки преднизона 1 милиграмм или эквивалентную дозу гидрокортизона, так, чтобы дальнейшие сокращения дозировки могли быть сделаны с меньшим шагом. Дальнейшие еженедельные или двухнедельные сокращения могут тогда производиться с шагом 1 милиграмм.

В течение процесса снижения дозировки у некоторых пациентов развивается синдром абстиненции, характеризующийся депрессией, миалгиями, артралгиями, анорексией, головными болями, тошнотой. Исследования не смогли определить зависимость между этими признаками и уровнями кортизола или 17-гидроксикортикостероида. В большинстве случаев жалобы имели место, когда уровни были нормальны. Отклик HPA также был нормальнен у многих из этих пациентов. Механизмы, ответственные за этот синдром неизвестны, но кажется они связаны со скоростью, с которой снижается дозировка.

Идентификация надпочечной недостаточности, индуцированной стероидной терапией

При ожидании стресса (в том числе при хирургических вмешательствах), важно знать состояние HPA оси и будет ли необходима дополнительная стероидная терапия. Как отмечено ранее, очень трудно предсказать начало и продолжительность подавления HPA, что делает тестирование HPA оси полезным для принятия решения, будет ли нуждаться пациент в дополнительной стероидной терапии. В этом случае, тест с использованием косинтропина (синтетический АКТГ) - удобный, безопасный и эффективный способ испытания HPA оси. Если концентрация кортизола через 60 минут больше чем 18 mug/dL или имеется увеличение от начального уровня по крайней мере 10 mug/dL, то надпочечный отклик достаточен чтобы пациент выдержал стресс, эквивалентный общей анастезии. Тест может быть проведен, используя 100 mug CRH внутривенно. Если у пациента не наблюдается адекватный надпочечный отклик, дополнительная кортикостероидная терапия должна быть произведена для преодоления острого стресса. Обычно применяется гидрокортизон. В зависимости от серьезности стресса, используется 100-400 милиграмм гидрокортизона в день в несколько приемов. Нижняя граница диапазона дозы (100 милиграмм) соответствует стрессу при желудочно-кишечном расстройстве, гриппе или удалении зуба. В случае сильного стресса (травмы или хирургического вмешательства) пациенту нужно давать 100 милиграмм гидрокортизона парентерально каждые 6-8 часов. Заранее подготовленный шприц, содержащий 4 милиграмма дексаметазона должен использоваться для парентерального использования в критическом положении, если экстренная медицинская помощь недоступна, пациент не в сознании или не может принимать стероиды орально.

Обучение пациентов

Стероиды должны применяться с осторожностью у пациентов, на чье психическое состояние или интеллект может быть оказано воздействие из-за риска подавления HPA. Пациенты, принимающие кортикостероиды по схеме через день должны получить инструкции относительно важности соблюдения схемы и приема препарата до 8 часов утра, чтобы минимизировать риск подавления HPA. Пациенты должны быть информированы относительно необходимости увеличения дозировки, если имеется стресс или болезнь в течение всего курса кортикостероидной терапии. Пациенты должны понять необходимость контакта с врачом и увеличения дозировки препарата если они подвергаются физическому или психологическому стрессу.

Многие пациенты опасаются прекращения стероидной терапии или отказываются снижать дозу стероидов из-за опасения рецидива основного заболевания. Необходимо провести детальный обзор побочных эффектов при длительной терапии, чтобы объяснить необходимость сокращения дозировки и желательности в конечном счете прекращения приема кортикостероидов. В случаях, когда требуется ежедневная терапия с высокими дозировками, неблагоприятные психические эффекты (в том числе при синдроме Кушинга) могут быть уменьшены, при уведомлении пациента о вероятности их возникновения и их обратимости.

Базисные, медленно действующие противовоспалительные лекарственные средства: метотрексат, сульфасалазин, хлорохин, ауронофин

Метотрексат, концентрат для приготовления раствора для инъекций, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые оболочкой – противоопухолевое средство - антиметаболит.

Механизм действия. Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика. Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/кв.м всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/кв.м (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%. TCmax - 40 мин-4 ч при пероральном и 30-60 мин - при в/м введении. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбумином. Объем распределения - 0.18 л/кг.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в СМЖ достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

T1/2 у больных, получающих менее 30 мг/кв.м препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При ХПН обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания. Рак молочной железы, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), трофобластические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос, в т.ч. деструирующий), рак шейки матки, рак яичника, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичка, острый лимфобластный лейкоз, лейкозная инфильтрация мозговых оболочек (профилактика и лечение), острый миелобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы (в первую очередь лимфосаркома, особенно у детей, и лимфома Беркитта), лимфогранулематоз, грибовидный микоз, неметастатическая остеосаркома, саркома мягких тканей, рак мозговых оболочек.

Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, иммунодефицит, беременность, период лактации.

При лечении псориаза и ревматических заболеваний (дополнительно): тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная/почечная недостаточность.

При лечении злокачественных новообразований (дополнительно): ацидурия (pH мочи менее 7), угнетение костномозгового кроветворения.

Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, в/а или интратекально (препарат с консервантом, содержащий бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и высокодозной терапии).

Таблетки принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, "ответа" больного и переносимости, рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы тела.

Дозы выше 100 мг/кв.м вводят только в/в капельно (раствор или концентрат предварительно разбавляют 5% раствором декстрозы (10 мг - 0.5-1 л раствора декстрозы) и под прикрытием кальция фолината.

При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю одномоментно или по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена (не более 20 мг), затем следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной.

При псориазе начальные дозы - внутрь, в/м или в/в, 7.5-25 мг/нед, однократно, или по 2.5 мг с интервалами в 12 ч 3 раза в неделю до достижения адекватного эффекта, но не более 30 мг/нед. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения, панцитопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны пищеварительной системы : анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в т.ч. лейкоэнцефалопатия).

Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушение зрения (в т.ч. преходящая слепота).

Со стороны дыхательной системы: редко - фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), ХОБЛ.

Со стороны ССС: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны мочеполовой системы : тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидиш, гибель плода, дефекты развития плода.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Инфекции: угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), ЦМВ (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный).

Прочие: васкулит, сахарный диабет, лимфома (в т.ч. обратимая), синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, анафилактоидные реакции, внезапная смерть.

При лечении ревматоидного артрита: более 10% - повышение активности «печеночных» трансаминаз, тошнота, рвота; 3-10% - стоматит, тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); 1-3% - кожная сыпь, зуд, дерматит, диарея, алопеция, лейкопения (менее 3000/мкл), панцитопения, головокружение, интерстициальный пневмонит; прочие - снижение гематокрита, головная боль, инфекции (в т.ч. верхних дыхательных путей), анорексия, артралгия, боль в грудной клетке, кашель, дизурия, дискомфорт в глазах, носовое кровотечение, лихорадка, повышенная потливость, звон в ушах, вагинальные выделения.

При лечении псориаза: алопеция, фоточувствительность, ощущение жжения кожи, редко – болезненные эрозивные бляшки на коже.

При лечении ювенильного ревматоидного артрита: повышение активности «печеночных» трансаминаз (14%), нарушение функции ЖКТ (11%), в т.ч. тошнота, рвота, диарея, стоматит (2%), лейкопения (2%), головная боль (1.2%), алопеция (0.5%), головокружение (0.2%), кожная сыпь (0.2%).

Передозировка. Лечение: введение специфического антидота - кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

Взаимодействие. Повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических ЛС может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

НПВП на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами).

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и др. гепатотоксические ЛС повышают риск развития гепатотоксичности.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Ацикловир для парентерального применения на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические ЛС повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.

Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию, поэтому интервал между введением живых и инактивированных вирусных вакцин варьирует от 3 до 12 мес.

Ауронофин

Химическое название. (1 - тио - бета - D - глюкопиразинато) (триэтилфосфин) золота 2, 3, 4, 6 - тетраацетат

Фармакологическое действие. Препарат золота для приема внутрь (содержит 29% Au), оказывает противовоспалительное действие. Механизм действия до конца не выяснен: считают, что подавление клеточного иммунитета обусловлено поглощением Au 3+ моноцитами и полиморфно-ядерными лейкоцитами, приводящим к угнетению фагоцитоза и блокаде лизосомальных ферментов. Снижает активность сульфгидрильных систем и ферментных комплексов лейкоцитов и лимфоцитов, что приводит к уменьшению концентраций Ig и ревматоидного фактора, тормозит синтез коллагена и Pg.

Терапевтический эффект развивается постепенно и отмечается через 3-4 мес (иногда 6 мес) с момента приема препарата.

Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - 25%. Связь с белками плазмы - 60%. Css отмечается через 3 мес после начала лечения, при дозе 6 мг/сут составляет 68 мкг/мл.

Быстро метаболизируется в печени (неизмененный ауранофин практически не определяется в крови). T1/2 в крови - 21-31 сут, в тканях - 42-128 сут. Выводится почками (60%) и с желчью.

Показания. Ревматоидный артрит (лечение и профилактика при выявлении ранних рентгенологических изменений суставов), псориатический артрит, синдром Фелти.

Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, ХПН, гепатит (активная фаза), угнетение костномозгового кроветворения, эксфолиативный дерматит, энтероколит, беременность, период лактации, кахексия, крапивница, экзема, кожная сыпь.

Режим дозирования. Внутрь: взрослым - 6 мг/сут; детям - 0.1 мг/кг/сут в 2 приема.

При неэффективности приема в течение 4 мес и хорошей переносимости возможно увеличение дозы взрослым до 9 мг/сут в 3 приема, детям - до 0.2 мг/кг/сут. В случае неэффективности лечения в течение последующих 3 мес препарат отменяют.

Побочные эффекты. Со стороны нервной системы и органов чувств: заторможенность, галлюцинации, эпилептические припадки, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз.

Со стороны пищеварительной системы: гингивит, глоссит, стоматит, рвота, диарея или запоры, гастралгия, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, желудочно-кишечное кровотечение, холестаз, холелитиаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны мочеполовой системы: нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вагинит.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, панцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд кожи, эозинофилия, дерматит, гипертермия.

Взаимодействие. Несовместим с пенициллинами, левамизолом, хлорохином; совместим с НПВП.

Побочные эффекты усиливают цитостатики, гепато- и нефротоксические ЛС, пеницилламин.

Миелотоксические ЛС усиливают гематотоксическое действие препарата.

Особые указания. Перед началом и во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови (содержание Hb, число тромбоцитов), функцию почек (концентрация мочевины, креатинина, содержание белка в моче), функцию печени (активность "печеночных" трансаминаз) в течение первого года лечения - ежемесячно, второго - каждые 2-3 мес. При протеинурии более 1 г/сут терапию следует прекратить.

Сульфасалазин, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакологическая группа - противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.

Фармакологическое действие. Противомикробное кишечное средство, сульфаниламид, оказывает также противовоспалительное действие. Возможность использования в лечении неспецифических колитов связана со способностью сульфасалазина избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное бактериостатическое действие, конкурентного антагониста ПАБК.

Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Фармакокинетика. Абсорбция - 10%, подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина - 60-80 и 25% 5-АСК. Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99%, сульфапиридина - 50%, 5-АСК - 43%.

Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК - путем ацетилирования. T1/2 сульфасалазина - 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч, 5-АСК - 0.6-1.4 ч. Выводится через кишечник - 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками - 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).

Показания. Неспецифический язвенный колит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки, в течение 2-3 нед, с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5-1 г каждые 5-7 дней; курс лечения может длиться до 4-6 мес. Детям 5-7 лет - по 0.25-0.5 г 3-6 раз в сутки, старше 7 лет - по 0.5 г 3-6 раз в сутки.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; примесь крови в фекалиях, интерстициальный пневмонит, лекарственный гепатит, фотосенсибилизация, окрашивание мочи в оранжево-желтый цвет, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок.

Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Хлорохин (Делагил), таблетки. Фармакологическая группа - противомалярийное средство.

Фармакологическое действие. Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие). Легко проникает через ГЭБ и плаценту.

Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% - в неизмененном виде) медленно. T1/2 - 1-2 мес.

При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной - увеличивается.

Показания. Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия, беременность.

Дозирование. Внутрь, для профилактики малярии - по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч - 0.5 г, на 2 и 3 день лечения - по 0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости - в/в капельно.

При амебиазе - по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем - по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.

При ревматоидном артрите - по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес.

При СКВ - ежедневно по 0.25-0.5 г.

При фотодерматозе - по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем - по 0.5-0.75 г еженедельно.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.

Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД.

Со стороны органов чувств: при длительном применении - помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Введение (характеристика препаратов)

Природные кортикостероиды

Кортикостероиды – общее название гормонов коры надпочечников , к которым относятся глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основными глюкокортикоидами, образующимися в корковом слое надпочечника человека, являются кортизон и гидрокортизон , а минералокортикоид – альдостерон.

Кортикостероиды выполняют много очень важных функций в организме.

Глюкокортикоиды относятся к стероидам , обладающим противовоспалительным действием, они участвуют в регуляции обмена углеводов, жиров и белков, контролируют половое созревание , функцию почек , реакцию организма на стресс, способствуют нормальному течению беременности. Инактивируются кортикостероиды в печени и выводятся с мочой.

Альдостерон регулирует обмен натрия и калия. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na+ и увеличивается выведение из организма ионов К+.

Синтетические кортикостероиды

Практическое применение в медицинской практике нашли синтетические кортикостероиды, обладающие теми же свойствами, что и природные. Они способны на время подавлять воспалительный процесс, но на инфекционное начало, на возбудителей заболевания они действия не оказывают. После прекращения действия кортикостероидного препарата инфекция возобновляется.

Кортикостероиды вызывают в организме напряжение и стресс, а это приводит к снижению иммунитета , так как иммунитет обеспечивается на достаточном уровне только в расслабленном состоянии. Учитывая вышесказанное, можно сказать, что применение кортикостероидов способствует затяжному течению заболевания, блокирует процесс регенерации.

Кроме того, синтетические кортикостероиды подавляют функцию природных гормонов кортикостероидов, что влечет за собой нарушение функции надпочечников в целом. Кортикостероиды оказывают влияние на работу и других желез внутренней секреции, нарушается гормональный баланс организма.

Кортикостероидные препараты, устраняя воспаление, оказывают и обезболивающее действие. К синтетическим кортикостероидным препаратам относятся Дексаметазон , Преднизолон , Синалар, Триамцинолон и другие. Эти препараты обладают более высокой активностью и вызывают меньше побочных явлений, чем природные.

Формы выпуска кортикостероидов

Кортикостероиды выпускают в виде таблеток, капсул, растворов в ампулах, мазей, линиментов, кремов. (Преднизолон, Дексаметазон, Буденофальм, Кортизон, Кортинеф, Медрол).

Препараты для внутреннего применения (в таблетках и в капсулах)

• Преднизолон;
• Целестон;
• Триамцинолон;
• Кенакорт;
• Кортинефф;
• Полькортолон;
• Кеналог;
• Метипред;
• Берликорт;
• Флоринеф;
• Медрол;
• Лемод;
• Декадрон;
• Урбазон и др.

Препараты для инъекций

• Преднизолон;
• Гидрокортизон;
• Дипроспан (бетаметазон);
• Кеналог;
• Флостерон;
• Медрол и др.

Препараты для местного применения (топические)

• Преднизолон (мазь);
• Гидрокортизон (мазь);
• Локоид (мазь);
• Кортейд (мазь);
• Афлодерм (крем);
• Латикорт (крем);
• Дермовейт (крем);
• Фторокорт (мазь);
• Лоринден (мазь, лосьон);
• Синафлан (мазь);
• Флуцинар (мазь, гель);
• Клобетазол (мазь) и др.

Топические кортикостероиды подразделяются на более и менее активные.
Слабоактивные средства: Преднизолон, Гидрокортизон, Кортейд, Локоид;
Умеренно активные: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт, Фторокорт, Лоринден;
Высокоактивные: Акридерм, Адвантан, Кутерид, Апулеин, Кутивейт, Синафлан, Синалар, Синодерм, Флуцинар.
Очень высокоактивные: Клобетазол.

Кортикостероиды для ингаляций

• Бекламетазон в виде дозированных аэрозолей (Бекотид, Альдецим, Бекломет, Беклокорт); в виде бекодисков (пудра в разовой дозе, ингалируется при помощи дискхалера); в виде дозированного аэрозоля для ингаляций через нос (Беклометазон-назаль, Беконазе, Альдецим);
• Флунизолид в виде дозированных аэрозолей со спейсером (Ингакорт), для назального применения (Синтарис);
• Будезонид – дозированный аэрозоль (Пульмикорт), для назального применения – Ринокорт;
• Флутиказон в виде аэрозолей Фликсотид и Фликсоназе ;
• Триамцинолон – дозированный аэрозоль со спейсером (Азмакорт), для назального применения – Назакорт.

Показания к применению

Кортикостероиды применяются для подавления воспалительного процесса во многих отраслях медицины , при многих заболеваниях.

Показания к применению глюкокортикоидов

• Ревматизм;
• ревматоидный и другие виды артритов ;
• коллагенозы, аутоиммунные заболевания (склеродермия , системная красная волчанка , узелковый периартериит, дерматомиозит);
• болезни крови (миелобластный и лимфобластный лейкозы);
• некоторые виды злокачественных новообразований;
• кожные заболевания (нейродермит , псориаз, экзема , себорейный дерматит, красная дискоидная волчанка, атопический дерматит, эритродермия, красный плоский лишай);
• бронхиальная астма;
• аллергические заболевания;
• пневмонии и бронхиты, фиброзирующие альвеолиты;
• язвенный колит и болезнь Крона ;
• острый панкреатит ;
• гемолитическая анемия ;
• вирусные заболевания (инфекционный мононуклеоз , вирусный гепатит и другие);
• наружный отит (острый и хронический);
• лечение и профилактика шока;
• в офтальмологии (при неинфекционных заболеваниях: ирит, кератит, иридоциклит , склерит, увеит);
• неврологические заболевания (рассеянный склероз , острая травма спинного мозга, неврит зрительного нерва;
• при трансплантации органов (для подавления отторжения).

Показания к применению минералокортикоидов

• Болезнь Аддисона (хроническая недостаточность гормонов коры надпочечников);
• миастения (аутоиммунное заболевание, проявляющееся мышечной слабостью);
• нарушения минерального обмена;
• адинамия и мышечная слабость.

Противопоказания

Противопоказания для назначения глюкокортикоидов:

• повышенная чувствительность к препарату;
• тяжелые инфекции (кроме туберкулезного менингита и септического шока);
• иммунизация живой вакциной .

С осторожностью следует применять глюкокортикостероиды при сахарном диабете , гипотиреозе , язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенном колите , повышенном артериальном давлении , циррозе печени , сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации, повышенном тромбообразовании, туберкулезе , катаракте и глаукоме, психических заболеваниях.

Противопоказания для назначения минералокортикоидов:

• повышенное кровяное давление;
• сахарный диабет;
• пониженный уровень калия в крови;
• почечно-печеночная недостаточность.

Побочные реакции и меры предосторожности

Кортикостероиды могут вызывать самые разнообразные побочные эффекты. При использовании слабоактивных или умеренно активных средств побочные реакции менее выражены и возникают редко. Высокие дозы препаратов и использование высокоактивных кортикостероидов, длительное их применение могут вызвать такие побочные эффекты:

• появление отеков в связи с задержкой натрия и воды в организме;
• повышение кровяного давления;
• повышение уровня сахара в крови (возможно даже развитие стероидного сахарного диабета);
• остеопороз в связи с усиленным выделением кальция;
• асептический некроз костной ткани;
• обострение или возникновение язвенной болезни желудка ; желудочно-кишечные кровотечения ;
• повышенное тромбообразование;
• увеличение массы тела;
• возникновение бактериальных и грибковых инфекций в связи со снижением иммунитета (вторичный иммунодефицит);
• нарушение менструального цикла;
• неврологические расстройства;
• развитие глаукомы и катаракты;
• атрофия кожи;
• повышенное потоотделение;
• появление угревой сыпи ;
• подавление процесса регенерации тканей (медленное заживление ран);
• избыточный рост волос на лице;
• угнетение функции надпочечников;
• нестабильность настроения, депрессии .

Длительные курсы кортикостероидов могут привести к изменению внешнего вида пациента (синдром Иценко-Кушинга):

• избыточное отложение жира в отдельных участках туловища: на лице (так называемое "лунообразное лицо"), на шее ("бычья шея"), груди, на животе;
• мышцы конечностей атрофированы;
• кровоподтеки на коже и стрии (полосы растяжения) на животе.

При этом синдроме отмечается также задержка роста, нарушения образования половых гормонов (нарушения менструаций и мужской тип роста волос у женщин, и признаки феминизации у мужчин).

Для снижения риска развития побочных реакций важно своевременно реагировать на их появление, проводить коррекцию доз (применение малых доз по возможности), контролировать массу тела и калорийность потребляемых продуктов, ограничить употребление поваренной соли и жидкости.

Как применять кортикостероиды?

Глюкокортикостероиды могут применяться системно (в виде таблеток и инъекций), локально (внутрисуставное, ректальное введение), местно (мази, капли, аэрозоли, кремы).

Режим дозирования назначает врач. Таблетированный препарат следует принимать с 6 часов утра (первая доза) и не позже 14 часов последующие. Такие условия приема необходимы для приближения к физиологическому поступлению глюкокортикоидов в кровь при выработке их корой надпочечников.

В некоторых случаях, при больших дозах и в зависимости от характера заболевания, доза распределяется врачом на равномерное поступление в течение суток за 3-4 приема.

Таблетки следует принимать во время еды или сразу после приема пищи, запивая небольшим количеством воды .

Лечение кортикостероидами

Выделяют такие разновидности терапии кортикостероидами:

• интенсивная;
• лимитирующая;
• альтернирующая;
• интермиттирующая;
• пульс-терапия.

При интенсивной терапии (в случае острой, угрожающей жизни патологии) препараты вводят внутривенно и по достижению эффекта отменяют одномоментно.

Лимитирующую терапию применяют при длительных, хронических процессах – применяются, как правило, таблетированные формы в течение нескольких месяцев или даже лет.

Для снижения угнетающего действия на функцию желез внутренней секреции применяются схемы прерывистого приема препаратов:

• альтернирующая терапия – применяют глюкокортикоиды с короткой и средней длительностью действия (Преднизолон, Метилпреднизолон) однократно с 6 до 8 часов утра каждые 48 часов;
• интермиттирующая терапия – короткие, 3-4- дневные курсы приема препарата с 4-дневными перерывами между ними;
• пульс-терапия – быстрое внутривенное введение большой дозы (не менее 1 г) препарата для оказания неотложной помощи. Препаратом выбора для такого лечения является Метилпреднизолон (он более доступен для введения в пораженные участки и дает меньше побочных эффектов).

Суточные дозы препаратов (в пересчете на Преднизолон):

• Низкие – меньше 7,5 мг;
• Средние – 7,5 -30 мг;
• Высокие – 30-100 мг;
• Очень высокие – выше 100 мг;
• Пульс-терапия – выше 250 мг.

Лечение кортикостероидами должно сопровождаться назначением препаратов кальция, витамина D для профилактики остеопороза . Диета пациента должна быть богата белками, кальцием и включать ограниченное количество углеводов и поваренной соли (до 5 г в сутки), жидкости (до 1.5 л в сутки).

Для профилактики нежелательного воздействия кортикостероидов на желудочно-кишечный тракт перед приемом таблеток можно рекомендовать употребление Алмагеля , киселей. Рекомендуется исключить курение , злоупотребление алкогольными напитками; умеренные занятия физическими упражнениями.

Кортикостероиды детям

Системные глюкокортикоиды назначаются детям исключительно по абсолютным показаниям. При синдроме бронхообструкции, угрожающем жизни ребенка, применяется внутривенное введение преднизолона в дозе 2-4 мг на 1 кг массы тела ребенка (в зависимости от тяжести течения заболевания), и доза при отсутствии эффекта увеличивается на 20-50% каждые 2-4 часа до получения эффекта. После этого препарат отменяется сразу, без постепенного снижения дозировки.

Детей с гормональной зависимостью (при бронхиальной астме, например) после внутривенного введения препарата постепенно переводят на поддерживающую дозу преднизолона. При частых рецидивах астмы применяют Бекламетазона дипропионат в виде ингаляций – доза подбирается индивидуально. После получения эффекта доза снижается постепенно до поддерживающей (подобранной индивидуально).

Топические глюкокортикоиды (кремы, мази, лосьоны) применяются в детской практике, но дети имеют более высокую предрасположенность к системному действию препаратов, чем взрослые пациенты (задержка развития и роста, синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции желез внутренней секреции). Это связано с тем, что у детей отношение площади поверхности тела к массе тела больше, чем у взрослых.

По этой причине применять топические глюкокортикоиды у детей необходимо только на ограниченных участках и коротким курсом. Особенно это касается новорожденных . Для детей первого года жизни можно применять только мази, содержащие не более 1% гидрокортизона или препарат четвертого поколения – Предникарбат (Дерматол), а в возрасте до 5 лет – Гидрокортизона 17-бутират или мази с препаратами средней силы.

Для лечения детей старше 2 лет может использоваться по назначению врача Мометазон (мазь, имеет пролонгированное действие, наносится 1 р. в сутки).

Существуют и другие препараты для лечения атопического дерматита у детей, с менее выраженным системным действием, например, Адвантан . Он может применяться до 4 недель, но его применение ограничено из-за возможности появления местных побочных реакций (сухость и истончение кожи). В любом случае выбор препарата для лечения ребенка остается за врачом.

Кортикостероиды при беременности и лактации

Применение глюкокортикоидов, даже кратковременное, может "запрограммировать" на десятилетия вперед работу многих органов и систем у будущего ребенка (контроль кровяного давления , обменные процессы, формирование поведения). Синтетический гормон имитирует сигнал стресса для плода со стороны матери и тем самым заставляет плод форсировать использование резервов.

Это отрицательное влияние глюкокортикоидов усиливается в результате того, что современные препараты длительного действия (Метипред, Дексаметазон) не дезактивируются ферментами плаценты и оказывают длительное действие на плод. Глюкокортикоиды, подавляя систему иммунитета, способствуют снижению сопротивляемости беременной женщины к бактериальным и вирусным инфекциям, которые также могут отрицательно воздействовать на плод.

Глюкокортикоидные препараты могут назначаться беременной только в том случае, когда результат их применения превышает в значительной степени риск возможных отрицательных последствий для плода.

Такими показаниями могут быть:
1. Угроза преждевременных родов (короткий курс гормонов улучшает готовность недоношенного плода к рождению); применение сурфактанта для ребенка после рождения позволило свести до минимума применение гормонов при этом показании.
2. Ревматизм и аутоиммунные заболевания в активной фазе.
3. Наследственная (внутриутробная) гиперплазия у плода коркового слоя надпочечников – трудно диагностируемое заболевание.

Ранее существовала практика назначения глюкокортикоидов для сохранения беременности . Но убедительных данных о эффективности такой методики не получено, поэтому в настоящее время она не применяется.

В акушерской практике чаще применяются Метипред, Преднизолон и Дексаметазон. Через плаценту они проникают по-разному: Преднизолон разрушается ферментами в плаценте в большей степени, а Дексаметазон и Метипред – всего лишь на 50%. Поэтому, если гормональные препараты используются для лечения беременной – предпочтительнее назначать Преднизолон, а если для лечения плода – Дексаметазон или Метипред. В связи с этим Преднизолон и побочные реакции у плода вызывает реже.

Глюкокортикоиды при тяжелой форме аллергии назначаются и системные (инъекции или таблетки), и местные (мази, гели, капли, ингаляции). Они оказывают мощное противоаллергическое действие. В основном используются такие препараты: Гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон, Беклометазон.

Из топических глюкокортикоидов (для местного лечения) в большинстве случаев применяются интраназальные аэрозоли: при поллинозе , аллергическом рините , заложенности носа (чихании). Обычно они оказывают хороший эффект. Широкое применение нашли Флютиказон, Дипропионат, Пропионат и другие.

При аллергических конъюнктивитах в связи с более высоким риском развития побочных эффектов глюкокортикоиды применяются редко. В любом случае, при аллергических проявлениях применять гормональные лекарственные средства самостоятельно нельзя во избежание нежелательных последствий.

Кортикостероиды при псориазе

Глюкокортикоиды при псориазе должны применяться в основном в виде мазей и кремов. Системные (инъекции или таблетки) гормональные препараты могут способствовать развитию более тяжелой формы псориаза (пустулезной или гнойничковой), поэтому их использовать не рекомендуется.

Глюкокортикоиды для местного применения (мази, кремы) используют обычно 2 р. в день: кремы в течение дня без повязок, а на ночь вместе с каменноугольным дегтем или антралином с использованием окклюзионной повязки. При обширных поражениях на обработку всего тела используется примерно 30 г препарата.

Выбор глюкокортикоидного препарата по степени активности для местного применения зависит от тяжести течения псориаза и его распространенности. По мере уменьшения в процессе лечения очагов псориаза следует менять препарат на менее активный (или реже использовать) для минимизации возникновения побочных эффектов. При получении эффекта примерно через 3 недели лучше заменить гормональный препарат смягчающим средством на 1-2 недели.

Применение глюкокортикоидов на больших площадях в течение длительного периода может усугублять процесс. Рецидив псориаза после прекращения применения препарата наступает раньше, чем при лечении без применения глюкокортикоидов.
, Коаксил , Имипрамин и другие) в комбинации с глюкокортикоидами могут вызвать повышение внутриглазного давления .

Глюкокортикоиды (при длительном их приеме) усиливают эффективность адреномиметиков (Адреналин , Дофамин, Норадреналин).

Теофиллин в сочетании с глюкокортикоидами способствует появлению кардиотоксического эффекта; усиливает противовоспалительный эффект глюкокортикоидов.

Амфотерицин и мочегонные препараты в сочетании с кортикостероидами повышают риск возникновения гипокалиемии (снижение уровня калия в крови) и усиление мочегонного действия (а иногда задержка натрия).

Совместное применение минералокортикоидов и глюкокортикоидов усиливает гипокалиемию и гипернатриемию. При гипокалиемии возможно появление побочных эффектов сердечных гликозидов. Слабительные средства могут усиливать гипокалиемию.

Непрямые антикоагулянты, Бутадион, Этакриновая кислота, Ибупрофен в сочетании с глюкокортикоидами могут вызвать геморрагические проявления (кровоточивость), а салицилаты и Индометацин – образование язв в органах пищеварения.

Глюкокортикоиды усиливают токсическое действие на печень парацетамола .

Препараты Ретинола снижают противовоспалительный эффект глюкокортикоидов и улучшают заживление ран.

Применение гормонов вместе с Азатиоприном, Метандростенолоном и Хингамином повышает риск развития катаракты и других побочных реакций.

Глюкокортикоиды снижают действие Циклофосфана, противовирусное действие Идоксуридина, эффективность сахароснижающих препаратов.

Эстрогены усиливают действие глюкокортикоидов, что может позволить снизить их дозировку.

Андрогены (мужские половые гормоны) и препараты железа усиливают эритропоэз (образование эритроцитов) при комбинации их с глюкокортикоидами; снижают процесс выведения гормонов, способствуют появлению побочных эффектов (повышение свертывания крови, задержка натрия, нарушение менструального цикла).

Начальная стадия наркоза при применении глюкокортикоидов удлиняется и сокращается продолжительность наркоза; дозы Фентанила уменьшаются.

Правила отмены кортикостероидов

При длительном приеме глюкокортикоидов отмена препарата должна быть постепенной. Глюкокортикоиды подавляют функцию коры надпочечников, поэтому при быстрой или внезапной отмене препарата может развиться надпочечниковая недостаточность. Унифицированной схемы для отмены кортикостероидов нет. Режим отмены и снижения дозы зависит от длительности предшествующего курса лечения.

Если длительность курса глюкокортикоида до нескольких месяцев, то можно снижать дозу Преднизолона на 2,5 мг (0,5 таблетки) каждые 3-5 дней. При большей продолжительности курса доза снижается более медленно – на 2,5 мг каждые 1-3 недели. С большой осторожностью снижается доза ниже 10 мг – по 0,25 таблетки каждые 3-5-7 дней.

Если исходная доза Преднизолона была высокой, то вначале снижение производят более интенсивно: на 5-10 мг каждые 3 дня. По достижению суточной дозы равной 1/3 исходной дозу снижают на 1,25 мг (1/4 таблетки) каждые 2-3 недели. В результате такого снижения пациент получает поддерживающие дозы в течение года и более.

Режим снижения препарата назначает врач, и нарушение этого режима может привести к обострению заболевания – лечение придется начинать снова с большей дозы.

Цены на кортикостероиды

Поскольку кортикостероидов в различных формах имеется в продаже великое множество, здесь приведены цены лишь на некоторые из них:

• Гидрокортизон – суспензия – 1 флакон 88 рублей; глазная мазь 3 г – 108 рублей;
• Преднизолон – 100 таблеток по 5 мг – 96 рублей;
• Метипред – 30 таблеток по 4 мг – 194 рубля;
• Метипред – 250 мг 1 флакон – 397 рублей;
• Тридерм – мазь 15 г – 613 рублей;
• Тридерм – крем 15 г – 520 рублей;
• Дексамед – 100ампул по 2 мл (8мг)– 1377 рублей;
• Дексаметазон – 50 таблеток по 0.5 мг – 29 рублей;
• Дексаметазон – 10 ампул по 1 мл (4 мг) – 63 рубля;
• Офтан Дексаметазон – глазные капли 5 мл – 107 рублей;
• Медрол – 50 таблеток по 16 мг – 1083 рубля;
• Фликсотид – аэрозоль 60 доз – 603 рубля;
• Пульмикорт – аэрозоль 100 доз – 942 рубля;
• Бенакорт – аэрозоль 200 доз – 393 рубля;
• Симбикорт – аэрозоль с дозатором 60 доз – 1313 рублей;
• Беклазон – аэрозоль 200 доз – 475 рублей.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

21974 0

Кортикостероиды - это высокоэффективные лекарственные препараты, которые используются для лечения многих воспалительных и аллергических заболеваний.

При артритах кортикостероиды назначают для борьбы с воспалением, которое вызывает боль, отечность и чувство жара в суставах.

Примеры кортикостероидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон .

Эти вещества по действию похожи на природный гормон надпочечников кортизол, но могут быть в десятки раз сильнее его. Кортизол регулирует в организме многие функции, поэтому человек не может жить без него.

Кортикостероиды иногда путают с половыми гормонами, но это совершенно разные вещи. Половые гормоны регулируют сексуальную и репродуктивную функцию, а кортикостероиды не влияют на половую сферу. Врачи иногда называют эти препараты просто стероидами. Но, опять же, это не то же самое, что анаболические стероиды, которые применяют спортсмены.

Существуют десятки кортикостероидных препаратов, которые могут поставляться в виде таблеток, сиропов для детей, аэрозолей и ампул. Эти препараты могут существенно отличаться по силе действия, особенностям применения, по цене. Кортикостероиды всегда назначает врач! В западных странах эти медикаменты практически невозможно приобрести без рецепта, и тому есть причины.

Почему кортикостероиды применяют при артритах?

Кортикостероиды используют при артритах по двум причинам. Во-первых, они ослабляют воспаление. Многие больные ревматоидным артритом страдают от боли, покраснения и отечности суставов из-за бурной воспалительной реакции. Воспаление может возникать в суставах (артрит), сухожилиях (тендинит) или во многих органах и тканях одновременно (например, при волчанке).

При ревматических заболеваниях одна из целей лечения кортикостероидами - ограничить повреждение суставов. Так называемые нестероидные противовоспалительные средства (NSAID или НПВС) часто назначают для уменьшения воспаления, но они могут быть недостаточно сильными для некоторых больных. Если НПВС (диклофенак, ибупрофен) плохо переносятся, то врач может добавить кортикостероиды - это уменьшит воспаление и позволит снизить дозу других лекарств.

Во-вторых, кортикостероиды подавляют иммунный ответ (иммуносупрессия). Это означает, что они помогают больным с аутоиммунным воспалением суставов. Остановимся на этом подробнее. Здоровая иммунная система борется с болезнетворными вирусами и бактериями. Но при аутоиммунных заболеваниях (волчанка, ревматоидный артрит) иммунитет начинает поражать собственные ткани, воспринимая их как чужеродные. Именно тогда и пригодится способность кортикостероидов подавлять иммунный ответ. Тем не менее, благодаря этой способности кортикостероиды делают организм более восприимчивым к инфекциям.

Польза и риск разных доз

Артрит поражает людей по-разному. По этой причине врачи подбирают дозы и пути введения кортикостероидов индивидуально, в зависимости от течения болезни и особенностей организма больного.

Польза и риск лечения кортикостероидами зависят от многих факторов:

Доза препарата. При некоторых видах артрита лечение начинают с очень больших доз (пульс-терапия), которые могут вызывать больше побочных эффектов.
. Длительность лечения. Курс лечения при артритах может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев, и даже лет.
. Лекарственная форма препарата.
. Конкретное заболевание суставов.
. Особенности больного (пол, возраст, сопутствующие болезни).

Американские эксперты из отделения ортопедии Университета Вашингтона приводят табличку с приблизительной оценкой пользы и риска разных доз распространенного препарата преднизона:

1. Низкая доза (до 10 мг/сут). Этот уровень сопоставим с нормальным уровнем кортикостероидов в человеческом организме. Побочные эффекты могут проявиться при длительном лечении.
2. Средняя доза (10-20 мг/сут). В первый месяц лечения риск обычно невелик. После месяца вероятность побочных эффектов возрастает, но для большинства больных польза все еще превышает риск.
3. Высокая доза (20-60 мг/сут). Высокий риск побочных эффектов. Из-за высокой вероятности серьезных побочных эффектов эта доза должна использоваться тогда, когда это точно необходимо. Несмотря на это, такие дозы спасают много жизней и предотвращают осложнения тяжелых болезней у тысяч пациентов.
4. Сверхвысокая доза (более 100 мг/сут). Очень опасная доза, которая может использоваться только в исключительных случаях, угрожающих жизни больного.

Разновидности артритов

Кортикостероиды используют для лечения многих форм артрита.

Американские врачи приводят такой неполный перечень заболеваний, которые отвечают на лечение кортикостероидами:

Бурсит.
. Васкулит.
. Гигантоклеточный артериит.
. Дерматомиозит.
. Остеоартрит.
. Подагра.
. Полимиозит.
. Псевдоподагра.
. Ревматическая полимиалгия.
. Ревматоидный артрит.
. Системная красная волчанка.
. Склеродермия.
. Тендинит.
. Фибромиалигия.

Применение кортикостероидов

Кортикостероиды часто назначаются в форме таблеток, но могут быть и другие варианты. Для лечения остеоартрита или бурсита лекарства могут вводить прямо в пораженный сустав. Для других заболеваний кортикостероиды могут применять внутривенно.

Врачи могут назначать так называемую пульс-терапию кортикостероидами - введение высоких доз препаратов за короткий период времени. Это делают, к примеру, для лечения тяжелой волчанки. Пульс-терапия довольно рискованная, потому что вероятность серьезных побочных эффектов при ней максимальна. Такое лечение проводят только в стационаре, под постоянным наблюдением врачей.

Другие болезни, которые лечат кортикостероидами

Некоторые кожные заболевания, такие как псориаз, также лечатся кортикостероидами, которые обычно применяют наружно (мази, кремы). Некоторые воспалительные процессы в глазах лечат глазными каплями с кортикостероидами. Аллергические заболевания хорошо поддаются лечению назальными спреями с кортикостероидами. При воспалительных заболеваниях кишечника, таких как неспецифический язвенный колит, назначают кортикостероиды внутрь.

Побочные эффекты кортикостероидов

В низких дозах кортикостероидные препараты вряд ли вызовут серьезные проблемы, особенно если лечение будет недолгим. Но, как и любые другие лекарства, кортикостероиды имеют побочные эффекты. Особенно опасно принимать эти препараты без контроля со стороны врача.

Большинство их побочных эффектов предсказуемы и зависят от дозы. Некоторые явления возникают практически у всех больных, которые принимают кортикостероиды. Другие непредсказуемы: нельзя сказать точно, возникнут ли они у вас.

1. Очень частые побочные эффекты КС:

Набор веса. Большая часть набранного веса при употреблении этих лекарств вызвана задержкой воды в организме. Но стероиды способствуют и набору жировой массы. Они повышают аппетит со всеми вытекающими последствиями. Если у вас ранее отмечались отеки, сообщите об этом врачу.
. Перемены настроения. Некоторые люди находят, что кортикостероиды поднимают их настроение, в то время как у других они вызывают тревожность и депрессию. Могут возникать нервозность и проблемы с засыпанием, особенно если принимать препараты вечером. Люди с серьезными психическими заболеваниями должны сообщить врачу о своей истории.

2. Частые побочные эффекты КС:

У больных, которые принимают кортикостероиды непрерывно в течение нескольких недель, возможны такие побочные эффекты:

Слабость мышц рук и ног.
. Нечеткое зрение.
. Нарушение роста волос.
. Легкая ранимость кожи.
. Медленное заживление ран.
. Появление акне.
. Округление черт лица.
. Замедленный рост у детей.
. Истончение костей (остеопороз).

3. Редкие побочные эффекты КС:

У больных, которые принимают кортикостероиды непрерывно в течение нескольких месяцев в высоких или средних дозах, возможны такие побочные эффекты:

Повышение артериального давления.
. Повышение уровня сахара в крови.
. Появление красных или пурпурных отметин на коже.
. Раздражение желудка или образование язв, особенно при сочетании с НПВС.

Кортикостероиды способны усугубить артериальную гипертензию, сахарный диабет или пептическую язву желудка, если вы уже были больны. В этом случае очень важно сообщить о своей болезни врачу!

4. Очень редкие побочные эффекты КС:

Развитие глаукомы.
. Нечеткое зрение, вызванное катарактой.
. Переломы в результате остеопороза.
. Остеонекроз, при котором в кости ухудшается кровоснабжение.
. Выраженная слабость мышц (миопатия).
. Психоз и тяжелые нарушения мышления.
. Риск серьезных инфекций из-за подавления иммунитета.

Как свести к минимуму побочные эффекты?

Побочные эффекты от кортикостероидов менее вероятны, если вы используете лекарства в точном соответствии с рекомендациями врача, а также практикуете здоровый образ жизни (тренируетесь, правильно питаетесь и отдыхаете).

Чтобы свести к минимуму риск, следуйте простым советам экспертов американского Фонда артрита:

Следуйте всем указаниям врача, не пропускайте дозы.
. Принимайте таблетки утром, если врач не указал иначе.
. Часто посещайте врача, чтобы выявлять побочные эффекты.
. Носите специальный идентификационный браслет на руке.
. Немедленно сообщайте врачу о сильном жаре, острой боли в суставах, постоянном нарушении зрения, резкой мышечной слабости или необычных переменах в вашем поведении.
. Питайтесь правильно. Ограничьте жирные и соленые блюда. Добавьте в рацион продукты, богатые кальцием и витамином D для профилактики остеопороза.
. Упражняйтесь, чтобы поддерживать здоровье костно-мышечной системы. Естественно, при артрите вы не сможете выполнять многие упражнения. Проконсультируйтесь с врачом насчет лечебной физкультуры.

Беременность и кортикостероиды

Несмотря на множество побочных эффектов прием кортикостероидов, особенно преднизона, относительно безопасен при беременности. Тем не менее, врач будет принимать решение о назначении этих лекарств с учетом вашего состояния. Если вы принимаете кортикостероиды и планируете забеременеть, не забудьте обсудить это с врачом! Если вы забеременели во время приема этих препаратов, не прекращайте прием внезапно - это может быть небезопасно!

Кортикостероиды способны проникать в грудное молоко, поэтому у детей на грудном вскармливании могут возникать побочные эффекты от этих препаратов. Обсудите альтернативное лечение со своим врачом или переведите ребенка на искусственное вскармливание.

Симптомы отмены

Снизить дозу кортикостероидов или отказаться от них может быть непросто. Если вы принимаете эти препараты длительное время, то внезапная отмена опасна. Ваш организм должен вырабатывать кортикостероиды в ответ на стресс, но при резкой отмене препаратов надпочечники не смогут быстро перестроиться и увеличить синтез собственного гормона. Именно поэтому врачи постепенно снижают дозу, со временем полностью отменяя лекарство.

Если вы принимали стероиды неделями или месяцами, то в период снижения дозы у вас могут отмечаться неприятные симптомы отмены. Они могут включать боль в мышцах, костях и суставах, тошноту, потерю веса, головную боль, и даже повышение температуры. К счастью, эти симптомы обычно незначительно выражены и скоро проходят.

После отмены кортикостероидов вы обязательно должны посещать врача в течение следующего года.